同型半胱氨酸(HCY) （循環酶法/水解酶）
一、基本概念
同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY） 是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物。正常情況下，人體可通過甲基化或轉硫化途徑將其代謝，維持血液中低水平狀態。血液中 HCY 濃度升高（高同型半胱氨酸血癥）與多種疾病風險增加相關，是重要的健康監測指標。
二、生理功能與代謝途徑
代謝途徑
- 甲基化途徑：在維生素 B12 和葉酸參與下，HCY 接受甲基轉化為蛋氨酸，此過程需5 - 甲基四氫葉酸作為甲基供體。
- 轉硫化途徑：HCY 與絲氨酸結合生成胱硫醚，最終轉化為谷胱甘肽（抗氧化劑）或半胱氨酸，需維生素 B6（磷酸吡哆醛）催化。
生理作用
- 參與甲基供體循環，影響 DNA 甲基化、神經遞質合成等。
- 異常升高時可損傷血管內皮細胞、促進血栓形成，是心血管疾病的獨立危險因素。
三、正常參考值與高同型半胱氨酸血癥
正常參考范圍（不同實驗室可能略有差異）：
- 血漿 / 血清 HCY：5~15 μmol/L
- 輕度升高：15~30 μmol/L
- 中度升高：31~100 μmol/L
- 重度升高：>100 μmol/L（常見于遺傳性代謝疾病，如胱硫醚 β 合成酶缺乏）
高同型半胱氨酸血癥的常見原因
- 營養缺乏：葉酸、維生素 B12、維生素 B6 攝入不足（如素食者、酗酒者）。
- 遺傳因素：MTHFR 基因（亞甲基四氫葉酸還原酶）突變導致甲基化障礙。
- 疾病影響：慢性腎病、甲狀腺功能減退、肝病、惡性腫瘤等。
- 生活方式：吸煙、飲酒、缺乏運動、高動物蛋白飲食。
- 藥物因素：長期使用甲氨蝶呤、抗癲癇藥等。
四、與疾病的關聯
心血管疾病
- 是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等的獨立危險因素，機制包括：
? 損傷血管內皮細胞，促進炎癥反應
? 促進平滑肌細胞增殖，加速斑塊形成
? 增強血小板黏附性，增加血栓風險
神經系統疾病
- 阿爾茨海默病、帕金森病、多發性硬化等發病可能與 HCY 神經毒性相關（氧化應激、神經元凋亡）。
- 孕期高 HCY 可能增加胎兒神經管缺陷風險（如脊柱裂）。
其他疾病
- 骨質疏松、糖尿病血管并發癥、妊娠并發癥（如早產）、慢性腎病進展等。
五、檢測與臨床意義
檢測方法
- 靜脈血檢測，需空腹（避免飲食中蛋氨酸影響結果）。
- 常用檢測技術：高效液相色譜（HPLC）、酶法、化學發光免疫分析等。
臨床應用場景
- 心血管疾病風險評估（尤其針對傳統危險因素陰性者）。
- 不明原因腦卒中、認知功能障礙的輔助診斷。
- 孕期營養監測（預防胎兒神經管缺陷）。
- 慢性腎病患者病情監測（HCY 清除率與腎功能相關）。
