脂蛋白 (a) [LP (a)]（膠乳免疫比濁法）檢測全解析
一、基本概念
脂蛋白 (a) [LP (a)] 是一種由肝臟合成的特殊脂蛋白，結構上由 載脂蛋白 B-100（apoB-100） 和 載脂蛋白 (a) [apo (a)] 通過二硫鍵共價連接而成。其核心特征是 apo (a) 與纖溶酶原高度同源，可競爭性抑制纖溶酶原激活，促進血栓形成和動脈粥樣硬化（AS）。
膠乳免疫比濁法 是臨床常用的定量檢測方法，通過抗體 - 抗原反應形成膠乳顆粒凝集，測定濁度變化反映 LP (a) 濃度，具有快速、自動化程度高的特點。
二、生理與病理機制
1. 生理功能
目前尚未完全明確，推測可能參與 血管修復 和 胚胎發育，但正常生理濃度下對人體無顯著危害。
2. 致動脈粥樣硬化機制
促血栓作用：apo (a) 與纖溶酶原結構相似，競爭性結合血管內皮細胞表面的纖溶酶原受體，抑制纖溶系統，增加血栓風險。
促炎與促斑塊形成：LP (a) 易沉積于血管壁，誘導氧化應激和炎癥反應，促進泡沫細胞形成及 AS 斑塊進展。
遺傳決定性：LP (a) 水平主要由 LPA 基因位點 決定（尤其是 apo (a) 異構體大小），個體差異極大，且不受飲食、運動等生活方式影響。
三、膠乳免疫比濁法檢測要點
1. 檢測原理
試劑中包被抗 apo (a) 抗體的膠乳顆粒與樣本中的 LP (a) 結合，形成抗原 - 抗體復合物，導致溶液濁度升高。
濁度變化與 LP (a) 濃度呈正相關，通過標準品校準可定量檢測。
2. 檢測優勢
快速便捷：適用于自動化分析儀，20~30 分鐘內可出結果。
靈敏度高：可檢測低至 5 mg/L 的 LP (a) 濃度。
抗干擾能力較強：通過膠乳顆粒放大反應信號，減少非特異性結合。
3. 影響因素
血脂干擾：高甘油三酯（TG＞5.6 mmol/L）可能導致濁度背景升高，需空腹采血或預處理樣本。
異嗜性抗體：罕見情況下，患者體內異嗜性抗體可能與膠乳顆粒非特異性結合，引起假陽性。
四、參考值與臨床意義
1. 參考值范圍
風險分層 LP (a) 濃度（mg/L） 臨床意義
正常范圍 ＜300 心血管風險較低。
中等風險 300~500 需結合其他危險因素評估。
極高風險 ≥500 顯著增加 ASCVD 風險，需積極干預。
注：不同實驗室因試劑和校準品差異，參考值可能略有不同（部分實驗室以 nmol/L 為單位，1 mg/L LP (a)≈2.1 nmol/L）。
2. 升高的臨床意義
心血管疾病：
冠心病（尤其是早發冠心病，＜55 歲男性 /＜65 歲女性）、急性冠脈綜合征、腦梗死、主動脈瓣狹窄。
LP (a) ≥500 mg/L 時，缺血性腦卒中風險增加 2~3 倍，且與斑塊易損性顯著相關。
遺傳相關性疾病：家族性高脂蛋白 (a) 血癥（純合子患者 LP (a) 可＞1000 mg/L，早年即發生嚴重 AS）。
其他：慢性腎病（腎小球濾過率下降可能影響 LP (a) 清除）、妊娠（孕晚期 LP (a) 可生理性升高）。